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　　基因组DNA一直受到种种内源及外源损伤因素的影响，大大都的DNA损伤都能被多种DNA修复机制识别和修复。然而，总有一些DNA损伤逃走修复机制的监控，阻碍S期DNA复制。为了阻止受阻的复制叉被破损进而爆发DNA双链断裂，细胞进化出了跨损伤DNA合成（Translesion DNA synthesis, TLS）途径，使用特异的低保真度的DNA 聚合酶直接在损伤的扑面合成DNA。 

　　TLS分为无错旁路途径和易错旁路途径，前者在对应损伤的部位插入准确的核苷酸，此后者通常插入过失的核苷酸。在细胞中，易错损伤旁路途径是情形致癌物和其他DNA损伤试剂诱导基因组突变的主要机制，有用控制易错途径将有助于预防肿瘤爆发。然而关于TLS聚合酶是怎样招募到受阻部位完成其功效的详细分子机制现在仍不十分清晰。 

　　克日，中科院北京基因组研究所重大疾病基因组与个体化医疗实验室郭彩霞课题组首次发明，错配修复要害卵白MSH2能调控细胞内紫外辐射损伤引发的TLS历程。使用免疫共沉淀连系质谱手艺，研究职员发明MSH2与TLS聚合酶Kappa (Polκ)连系，并且MSH2还调控TLS聚合酶与紫外引发的受阻复制叉的连系。 

　　MSH2一方面通过影响泛素毗连酶RAD18与染色质的连系来调控PCNA单泛素化水平进而影响TLS聚合酶招募， 另一方面MSH2也可在敲低Rad18的细胞中通过PCNA单泛素化不依赖的方法，上调TLS聚合酶在受阻复制叉处的富集。进一步研究发明，MSH2能够增进紫外辐射后细胞跨越基因组上光产品损伤的TLS历程，批注晰MSH2在紫外光损伤处置惩罚后细胞应答方面具有新的作用。 

　　别的，该课题组此前的研究发明MSH2还可调控氧化损伤后PCNA的单泛素化。这些研究效果有助于我们相识非古板错配修复导致基因组不稳固性的内在机制以及多种DNA损伤反应通路的相互作用，为预防癌症爆发、增强肿瘤细胞对化疗试剂的敏感性和降低肿瘤耐药性突变的爆发提供了主要的理论依据。 

　　该项研究由中科院北京基因组研究所郭彩霞研究组和动物所生物膜与膜生物工程国家重点实验室唐铁山研究组相助完成，相关论文于9月13日在线揭晓于Nucleic Acids Research（doi：10.1093/nar/gkt793）。 

　　该项事情获得了BG视讯、科技部、国家自然科学基金委的支持。 

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　　错配修复要害卵白MSH2调控细胞内紫外辐射损伤引发的TLS历程